近年、FDA や EMA などの規制機関は、N-ニトロソ不純物およびニトロソアミン不純物の存在により、複数の医薬品をリコールを実施しています。これらの化合物は、微量でも遺伝毒性を示す場合があり、発がん性を示す可能性もあるため、API および医薬品においてそれらを管理することは、医薬品の品質管理における最優先課題となっています。
メーカーは、厳格な規制要件に準拠するために、きわめて低い検出限界を備えた高感度の分析戦略を導入する必要があります。アジレントは、ニトロソアミンおよび幅広い変異原性不純物を正確に同定して定量するための革新的なソリューション、実証済みのワークフロー、深い専門知識を提供します。アジレントのポートフォリオには、高い精度と信頼性を実現するように設計された、GC/MS、LC/MS、およびハイスループット LC/MS システムが用意されています。
LC/MS ベースの分析戦略は、原薬および製品中の微量のアジド、NDSRI、ニトロソアミン不純物の同定および定量に対して容易に導入することができます。
「アジレントが開発した定量ワークフローは、複数の分析困難な API や 製剤中の N-ニトロソアミンを LC/TQ によって高感度で定量できます。規制要件で定められた値よりも優れた検出下限を実現可能です。」
A. Siva Lakshmi Devi 博士（ケーススタディを読む）
米国食品医薬品局は、医薬品中のニトロソアミン不純物を検出するための選択肢を提供するために、GC/MS ベースの分析試験メソッドを発表しました。API および医薬品中のニトロソアミン類を高い精度で同定および定量するための実績のある GC/MS ベースの分析戦略を見つけることができます。
アジレントは、分析に適したカラム、標準、試薬、消耗品を簡単にお選びいただけるオーダーガイドとセレクションツールをご用意しています。アジレントは、お客様が必要とする分解能と性能を得られるようお手伝いします。
Agilent 1290 Infinity III LC と Agilent 6495 トリプル四重極 LC/MS（LC/TQ）を組み合わせて、ダビガトランエテキシレート API（原薬）中の N-ニトロソダビガトランエテキシレート不純物を定量する、高感度で堅牢な MRM メソッドをご紹介します。イオンファンネル技術により、高感度を実現し、LOD および LOQ を低減します。
8 種類のニトロソアミン化合物を、Agilent 6495D トリプル四重極 LC/MS システムを用いて詳細に評価しました。その結果、6495D LC/MS システムは、現行の規制限界値を大幅に下回る 0.01 ng/mL（10 ppt）という低濃度においても、高い信頼性をもってニトロソアミン不純物を定量できることが確認されました。このアプローチは、特定の原薬または製品の溶出特性に合わせてクロマトグラフィー条件を調整することにより、さまざまな ARB 医薬品の分析に適応させることが可能です。
ニトロソアミン不純物は、医薬品の製造工程中にごく微量に生成する副生成物です。これらの不純物は、遺伝毒性不純物となる可能性があり、また長期間摂取すると発がん性の可能性がある物質として分類されています。したがって、医薬品の最終製品において、この不純物の濃度を高い感度と信頼度で測定することが重要になります。アジレントは、Agilent 6475 トリプル四重極 LC/MS（LC/TQ）システムを用いて、8 種類のニトロソアミン不純物の定量性能を評価しました。
6475 トリプル四重極 LC/MS システムなら、規制要件で求められている低い濃度でニトロソアミン不純物を確実に定量できます。
医薬品および原薬の有機マトリックスや水性マトリックスに微量濃度で含まれる 13 種類のニトロソアミン不純物（NDMA、NDEA、NMOR、NMEA、NPYR、NPIP、NEIPA、NDIPA、NDPA、NDBA、NMPA、NMPEA、NDPh）を、Agilent 8890 GC システムと Agilent 7010 トリプル四重極 GC/MS/MS システムを用いてスクリーニングし、評価する包括的なソリューションについて説明します。
このワークフローでは、13 種類の化合物において優れた分解能を達成しており、低い検出下限と、正確かつ高精度の回収率を実現できました。
LC/MS ベースの戦略
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