抽出物および浸出物（E&L）の分析は、数百もの未知成分の同定と定量が必要になる可能性があるため、困難を伴います。これらの化合物の溶出源は、原材料、包装材に保護特性や物理的特性を与える添加物、安定剤、および促進剤、加工の過程で生じる分解生成物です。通常、浸出物は、包装材との直接的な接触により一部の溶出物が溶出したものです。医薬品と包装材との相互作用により、新たな浸出物が生成される可能性もあります。
FDA 21 CFR 211.94、Product Quality Research Institute（PQRI）、USP、EMA、EP 3.1、EP 3.2、ISO 10993、ICH Q6A などの規制機関は、医薬品の包装/移送システム用材料の評価に関するガイダンスを提供しています。E&L 化合物は、揮発性・半揮発性から非揮発性、さらには元素不純物まで、多岐にわたります。単一の分析ツールでは、すべての E&L を分析することはできません。スカウティング、またはターゲットスクリーニング、サスペクトスクリーニング、ノンターゲットスクリーニングのいずれを実施する場合においても、アジレントは、幅広い分析技術と長年にわたり蓄積された専門知識により、潜在的な E&L の正確な同定と定量を支援します。
抽出物および浸出物を正確に同定して定量する複数の分析手法をご紹介
ガスクロマトグラフィー/質量分析（GC/MS）を用いた抽出物および浸出物の調査は、揮発性化合物と一部の半揮発性化合物を検出するように設計されています。
包装された医薬品には、多様な不純物が含まれている可能性があることを考慮すると、E&L の測定は複雑な課題であり、複数の分析技法が必要となり、大量のデータが生成されます。世界的な規制では通常、医薬品中の元素不純物/金属は、ICP-MS や ICP-OES などの多元素機器技法を用いて分析することが推奨されています。
LC/MS 機器は、幅広い非揮発性の抽出性および溶出性オリゴマーや酸化防止剤を効果的に分析することができます。アジレントは、E&L 分析のあらゆる段階で最適な独自の LC/MS ソリューションを幅広く提供しています。
本研究では、低密度ポリエチレン（LDPE）点眼薬容器から抽出可能な元素不純物を調査しました。ワークフローに示されているとおり、さまざまな抽出溶液（有機溶媒、強酸、アルカリを含む）を用いて、超音波処理と加熱を実施した場合と実施しない場合で、容器を処理しました。各抽出溶液中の元素は、7900 ICP-MS を用いて定量しました。7900 ICP-MS での ORS4 は、運動エネルギー弁別（KED）の物理的プロセスによるヘリウム（He）コリジョンモードを用いて、多原子干渉を除去するように最適化されています。He KED は、すべての代表的な分析対象元素に対して同一のセル設定を使用しており、元素不純物の日常的なモニタリングに必要な高品質のデータセットを提供するシンプルな手法です。
ターゲット化合物および未知化合物の同定の信頼性は、同定に用いられるデータベースおよびスペクトルライブラリに登録されているデータの質、すなわち真正性と完全性によって決まります。データベースおよびライブラリの情報は、インターネットで公開されている他、多くのベンダーからも提供されていますが、その大半がクラウドソーシングによって収集されたもので、情報の確認はほとんど、またはまったく行われていないのが現状です。ライブラリの品質が低いと、ラボの結果の品質にも悪影響がおよぶ可能性があります。アジレントの化合物データベースおよびライブラリに含まれるデータや精密質量スペクトルも、それぞれの品質を確保するために、きわめて詳細な精査プロセスで作成されています。
このホワイトペーパーでは、アジレントの精密質量ライブラリおよびデータベースがどのように開発されているのか、その精査プロセスはどのようなものなのか、またこのプロセスによってラボの結果の品質がなぜ向上するのかをご紹介します。
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