溶出試験

容量が 250 mL のベッセルの場合、パドルまたはバスケットをベッセルの内底から 25 mm の位置に設定する必要がありますか？サンプリングチューブの高さはどれくらいですか？溶出試験液の中間点からサンプリングする必要がありますか？1 L のベッセルで 500 mL の試験液を使用する場合はどうすればよいですか？サンプリングチップを中間点まで下げる必要がありますか？

  

高さは通常、ベッセルの底面から 25 mm の位置に設定します。USP に従い、試験液の表面とバスケットまたはパドルブレードの上部の中間点でサンプリングする必要があります。1 L のベッセルで 500 mL を使用する場合は、708-DS においてカニューラの高さが適切にキャリブレーションされていることを確認してください。設定するには、［Menu（メニュー）］ > ［Calibration（キャリブレーション）］を押します。『オペレータマニュアル』の 76 ページを参照してください。250 mL のベッセルの場合も、ベッセルの容量に応じて同じ方法で、同様に高さをキャリブレーションする必要があります。250 mL のベッセルを使用する際には、マニホールドアームの位置調整も必要になる場合があります。マニホールドの下面の各アームには、2 本の小さいネジが取り付けてあります。ネジを緩めてから、マニホールドアームを隣接する 2 つのネジ穴に移動させることができます。これにより、小型のベッセルではアームをシャフトに近づけ、1 L のベッセルでは遠ざけることが可能です。こうすることにより、適切に配置することができるため、カニューラが蒸発防止カバーやベッセル側面に接触して曲がることがなくなります。

適切に適格性評価された溶出試験システムを使用している場合は、別のベンダーの溶出試験システムとの間で顕著な差異が生じることは考えられません。ただし、場合によっては、装置間の小さい差異（最も顕著なのは、ベッセル寸法の差異）の影響を受けやすい製品が存在することがあります。すべてのベンダーの溶出試験用ベッセルは、USP <711> に準拠している必要がありますが、<711> では高さと幅の範囲が規定されています。アジレントのベッセルでは、両方の寸法が範囲の中央付近にある傾向がありますが、他のベンダーのベッセルでは、ばらついている場合があります。Sotax のベッセルは、高さは範囲の上限に近く、幅が狭い傾向があります。おそらく、各種メソッドと製品の 99 % において、有意な差異は存在しません。差異がより頻繁に観察される傾向があるのは、オートサンプラなどの自動化装置を追加した場合です。これらのケースでは、バイアスが生じないように、ポンプのパラメータやサンプリングの位置などの要素に注意する必要があります。自動化されている場合の結果は常に、手動によるサンプリングの場合の結果と厳密に一致している必要があります。

経口フィルムは、取り扱いが困難な場合があります。以前、経口フィルムに対してバスケットが使用されているのを確認したことはありますが、より適切な解決策としては、Apparatus 5 ディスクを使用してフィルムをディスク上に配置するか、またはディスクを使用してフィルムを 2 枚のメッシュスクリーンの間に配置する方法があります。こうすることにより、フィルムを平坦に保持することができるため、放出がより均一になります。

シンク条件未満の試験液容量を用いた溶出試験メソッドを実施することは可能です。シンク条件は経験則であり、絶対値ではありません。溶解度が 3 倍ではなく 2 倍、2.5 倍などの場合でも、必ずしもメソッドが不適切であるとは限りません。シンク条件未満で作業する際には、メソッドの堅牢性を適切な状態に維持したままにするように注意する必要があります。シンク条件未満の場合には、わずかな変化に対してメソッドがより影響を受けやすくなる可能性があります。

溶出試験メソッドでは、良品と不良品の製剤を区別できる必要があります。理想的には、良品または不良品であることが分かっている溶出試験サンプルを用いた識別能試験を実施して、このメソッドを検証することが望ましいと考えられます。この検証が必要かどうかは、溶出の速さ、製品の意図など、いくつかの要因に依存します。これは、製品が安全かつ効果的であることを実証するために何が必要であるのかを判断するためのリスクベースの解析です。FDA やその他の規制機関は、この判断の基になる決定木を用意しています。

一般的に、2 つの溶出曲線や製品などをお互いに比較する場合は、n = 12 とします。比較には、5 点以上のタイムポイントが最適であり、85 % 以上となるタイムポイントは 1 点のみです。データセットの変動は、最初のタイムポイントでは < 20%、その他のタイムポイントではすべて < 10 % にする必要があります。

  

リソース：

• Evaluation and comparison of in-vitro dissolution profiles for different brands of amoxicillin capsules（異なるブランドのアモキシシリンカプセルの in vitro 溶出プロファイルの評価と比較）
• Dissolution profile comparison using similarity factor, f2（類似度 f2 を用いた溶出プロファイルの比較）

はいオートサンプラの適格性評価では、装置が正常に動作することは保証されますが、これは、当該装置が現在のメソッドで使用するためにバリデーション済みであることは意味しません。メソッドは個別にバリデーションして、手動による結果と自動による結果の間に偏りがないことを示す必要があります。このバリデーションでは、クリーニングバリデーションやポンプパラメータの選択なども対象とする必要があります。

アルコールは、次の 2 つの状況で使用されます。

1. オピオイドのような乱用される可能性のある徐放性薬剤を試験する場合は、標準の溶出試験液に加え、さまざまな濃度のアルコールを含む試験液での溶出試験を実施することが要求されます。これは、過量放出がないことを保証するためです。
2. pH が異なる試験液や界面活性剤を確認した後も、通常の試験液容量では溶解度が許容できない場合は、選択肢としてアルコールを使用することを検討します。アルコールを使用する際には、それが必要であることを示す試験が要求されており、さらに溶出試験液が依然として識別能を有していることを示す必要もあります。